In der Modellreihe W220 bzw. CL215 steckt jede Menge Innovation, Fortschritt und neue Ideen. Insgesamt sind mehr als 30 technische Neuentwicklungen in die Produktion eingeflossen. Viele als " unsichtbare Helfer ", die zur Unterstützung des Fahrers dienen oder Komfort und Sicherheit bieten. Viele Neuentwicklungen sind als Serienausstattung bereits mit dabei gewesen, einige technische " Leckerbissen " konnte man über die Aufpreisliste / Zusatzausstattung dazu ordern. Zur Absicherung der eigenen Ideen wurden für diese Baureihe über 340 neue Patente angemeldet. Neuentwicklungen bzw. Innovationen in der Baureihe sind zum Beispiel:

• Gurtstraffer und Gurtkraftbegrenzer im Fond
• Automatische Kindersitz-Erkennung
• Fenster-Airbag
• Insassenschutzsystem PRE‑SAFE®
• Abstandsregel-Tempomat DISTRONIC
• Automatische Zylinderabschaltung
• Luftwiderstandsbeiwert von cW=0,27
• Schlüsselloses Zugangssystem KEYLESS‑GO
• Luftfederung mit elektronisch geregeltem Dämpfungs-System AIRMATIC serienmäßig
• Seinerzeit der weltweit stärkste Pkw-Dieselmotor im S 400 CDI
• Allradantrieb 4MATIC (ab Ende 2002)